เรื่องราวของ Resident Evil เริ่มต้นขึ้นเมื่อทีมหน่วยพิเศษ S.T.A.R.S. (Special Tactics and Rescue Service) ได้รับภารกิจเข้าไปสืบสวนเหตุการณ์การหายตัวไปอย่างลึกลับของกลุ่มคนที่เกิดขึ้นในเขตป่าของ Raccoon City ทีม Bravo ถูกส่งเข้าไปก่อนแต่ก็หายสาบสูญไป ทำให้ทีม Alpha ซึ่งประกอบไปด้วยตัวละครหลักอย่าง Chris Redfield, Jill Valentine, Barry Burton, และหัวหน้าทีม Albert Wesker ต้องเข้าไปสำรวจเพื่อค้นหาคำตอบ

เมื่อพวกเขามาถึง พวกเขาพบกับสัตว์ประหลาดที่โจมตีทีมและต้องหาที่หลบภัยในคฤหาสน์เก่าแก่หลังหนึ่ง ภายในคฤหาสน์ พวกเขาพบกับสิ่งผิดปกติมากมาย ทั้งซอมบี้และสัตว์ประหลาดกลายพันธุ์ที่เกิดจากการทดลองของ Umbrella Corporation บริษัทข้ามชาติที่ทำการทดลองลับเกี่ยวกับไวรัสที่ชื่อว่า T-Virus ซึ่งเป็นไวรัสที่ทำให้มนุษย์และสัตว์กลายพันธุ์เป็นซอมบี้และสัตว์ประหลาด