ขวัญ อุษามณี เข้าวงการมาตั้งแต่เด็ก ตั้งแต่ยุค 90 เล่นละครเล่นหนังตอนเด็กๆมาหลายเรื่อง พอโตเป็นสาว ขวัญก็ได้เล่นเป็นนางเอกละครหลังข่าวเป็นครั้งแรกคือเรื่อง เจ้านายวัยกระเตาะ ทางช่อง 3 ในเดือนตุลาคม ปี 2546 (2003) โดยตอนนั้น ขวัญอายุ 15 ปี เรียกได้ว่าช่อง 3 ให้โอกาสขวัญได้เป็นนางเอกละครหลังข่าวตั้งแต่เรื่องแรกตั้งแต่เริ่มโตเป็นสาวกันเลยทีเดียว ขวัญได้เป็นนางเอกละครหลังข่าวเร็วมากและอายุน้อยมาก ทำให้ในตอนนี้ ขวัญในวัย 35 ปี ครองตำแหน่งนางเอกมาแล้วถึง 20 ปี และยังครองตำแหน่งนางเอกแถวหน้าของวงการมาจนถึงปัจจุบันและยังสามารถเป็นนางเอกได้อีกหลายปี

เจ้านายวัยกระเตาะ ขวัญแสดงคู่กับ อ้น สราวุธ มาตรทอง เป็นพระเอกคนแรกของขวัญ


ปัจจุบัน ขวัญยังคงสาวสวยหุ่นดี สมฉายา นางเอกบาร์บี้เมืองไทย แล้วแฟนๆละครชอบผลงานเรื่องไหนของขวัญกันบ้างครับ ส่วนตัวผมชอบหลายเรื่องเลย เช่น

เจ้านายวัยกระเตาะ
สาวน้อยในตะเกียงแก้ว 2 ตอน แม่มดน้อยตัวป่วน
แม่คุณทูนหัว
ขิงก็รา ข่าก็แรง
รอยรัก รอยบาป
เพลิงพรหม
โบ๊เบ๊
ฟ้าจรดทราย
ไม่สิ้นไร้ไฟสวาท
มายา
แม่สื่อปากร้าย ผู้ชายรสจัด
สามีเงินผ่อน

และรอดูเรื่องล่าสุด ซีรี่ส์ Hangout เปลือกรัก ปมลวง