ขอเริ่มจาก แยกต่างระดับบางปะอินนะครับ  (เนื่องจากไม่ทราบว่า คุณจะเริ่มจากตรงไหนของกรุงเทพ)

- จากแยกต่างระดับบางปะอิน ใช้ถนนพหลโยธิน ผ่านวังน้อย , หนองแค , หินกอง , แยกทางเลี่ยงเมืองด้านตะวันออก (กม.99) , เลยจุดนี้ไปไม่ไกล ให้ชิดซ้ายออกทางขนาน แล้วเลี้ยวซ้ายเข้าทางเลี่ยงเมืองด้านตะวันตก ตามป้ายลพบุรี-เพชรบูรณ์  (ถ้าเข้าไม่ทัน ไม่ต้องตกใจ ให้ตรงเข้าเมืองสระบุรีนะครับ)
- กรณีเข้าทางเลี่ยงเมือง เข้ามาแล้ว ให้ตรงขึ้นสะพานข้ามทางรถไฟ , ผ่านแยกไฟแดง 2 แยก แล้วจะเจอแยกต่างระดับถนนพหลโยธิน (แยกแพะโคก) ให้ชิดซ้ายตามป้ายลพบุรี-เพชรบูรณ์ กลับเข้าถนนพหลโยธิน
- ตรงต่อตามถนนพหลโยธิน ผ่านสามแยกห้วยบง , จากนั้นไปอีกไม่ไกลจะเจอสามแยกพุแค ให้ชิด 2 เลนขวาตามป้ายเพชรบูรณ์ เข้าทางหลวงหมายเลข 21
- ตรงยาว ตามทางหมายเลข 21 ผ่านอ.ชัยบาดาล , อ.ศรีเทพ , อ.บึงสามพัน , หนองไผ่ , แยกวังชมภู , ตัวเมืองเพชรบูรณ์

เมื่อผ่านตัวเมืองเพชรบูรณ์ไปแล้ว ไปเขาค้อ มีทางเลือกดังนี้ครับ

1. ไปทางสายนางั่ว-หนองแม่นา (ทางหมายเลข 2196)
จากตัวเมืองเพชรบูรณ์ ตรงต่อไปตามทางหมายเลข 21 ไปอีก 12 กม. จะเจอทางแยกซ้ายมือ เป็นทางหมายเลข 2196 (2258 เดิม) หรือถนนสายนางั่ว-หนองแม่นา เลี้ยวซ้ายใช้เส้นทางนี้ ไปอ.เขาค้อได้ (แต่ ทางจะชัน ขึ้นเขาบ้างพอประมาณ รถบัสไม่ควรใช้ทางเส้นนี้)

2. ไปทางแยกพ่อขุนผาเมือง-แยกแคมป์สน ย้อนลงมาเขาค้อ
จากตัวเมืองเพชรบูรณ์ ตรงต่อไปตามทางหมายเลข 21 ไปจนถึง กม.263 (สี่แยกพ่อขุนผาเมือง) ให้เลี้ยวซ้ายที่แยกนี้ เข้าทางหมายเลข 12 ตามป้ายพิษณุโลก , ตรงไปจนถึงสามแยกแคมป์สน แล้วเลี้ยวซ้ายเข้าทางหมายเลข 2196 ลงไปอ.เขาค้อก็ได้ครับ (ทางเส้นนี้ไม่ชันมาก รถใหญ่สามารถใช้ได้)

จากเขาค้อไปภูทับเบิก
- ใช้ทางหมายเลข 2196 มาออกทางหมายเลข 12 ที่สามแยกแคมป์สน > เลี้ยวขวาเข้าทางหมายเลข 12
- จากนั้นตรงตามทางหมายเลข 12 มาอีกประมาณ 20 กม. จะเจอสี่แยก ให้เลี้ยวซ้ายเข้าทางหลวงหมายเลข 2372 ตามป้ายอ.น้ำก้อ-ภูหินร่องกล้า-ทับเบิก
- หลังจากนั้นเลี้ยวซ้ายเข้าทางหมายเลข 2331 ตามป้ายภูหินร่องกล้า // ตรงตามทางเส้นนี้ไปเรื่อยๆ ก่อนเข้าเขตอุทยานแห่งชาติภูหินร่องกล้า จะมีแยกทางขวาไปภูทับเบิก เลี้ยวขวาจุดนี้ขึ้นภูทับเบิกได้เลยครับ