“เจ้าสาวของอานนท์” เป็นภาคต่อของนิยายอมตะ “ปริศนา” ที่เล่าถึงอานนท์ วิทยาธร (โทนี่ รากแก่น) วิศวกรหนุ่มที่เพิ่งกลับมาเมืองไทยหลังจากไปเล่าเรียนวิชาที่สหรัฐอเมริกาเป็นเวลาหลายปี อานนท์เคยปรากฏตัวเป็นตัวละครหลักในตอนปลายของเรื่อง “ปริศนา” อานนท์ชายหนุ่มที่มีความโดดเด่นเป็นอย่างมาก นิสัยสไตล์โก้เก๋ หัวใหม่ การงานดี สกุลดี นิสัยก็ดี แต่ใยไม่มีใครมาเป็นเจ้าสาวของอานนท์เสียที
      
        อานนท์เคยเกือบได้แต่งงานหลายครั้ง แต่ก็แคล้วคลาดทุกครั้ง จนกระทั่งวันหนึ่ง อานนท์ได้เข้าไปซ่อมเครื่องจักรในสวนแห่งหนึ่งในคลองน้ำวน และเขาก็ได้พบกับครอบครัวที่เป็นเจ้าของสวนนั้น นอกจากเรื่องของอานนท์แล้ว ยังมีเรื่องของครอบครัวพระยาสุทธาเทพวิสุทธิ์ (ลุงของปริศนา) ซึ่งมีลูก ๓ คนคือ เสาวนิต (นนนี่-ณัฐชา เจกะ) ลูกสาวคนโต ไม่ค่อยได้ความเท่าไรแค่สวยไปวัน ๆ ไพจิตร (เบส-เขษมพงษ์ พลเดช) ลูกชายคนรองท่าดีทีเหลวแต่มีความรู้ดีและเรียนเก่ง และนิศาลูกสาวคนเล็กไม่สวยเท่าพี่สาวแต่ร่าเริงและขยัน นิศาเป็นเพื่อนกับรจนา น้องสาวคนสุดท้องของอานนท์ และนงลักษณ์ (ใยไหม-มรกต หทัยวสีวงศ์) น้องสาวของอานนท์ สิรี (กบ-พิมลรัตน์ พิศลยบุตร) พี่สาวของปริศนา
      
        อานนท์มีเพื่อนชื่อตระกล (มัต-สมัชญ์ ชัยสุวรรณ) ซึ่งเป็นอาของปริศนา ตระกลเป็นน้องของ พระยาสุทธาเทพวิสุทธิ์ สุทธากุล (ลุงของปริศนา) อานนท์เป็นวิศวกร และถูกมอบหมายงานให้ไปตรวจและดูแลเครื่องจักรที่สวนมะพร้าวแห่งหนึ่ง แต่เมื่อเขาได้พบและเข้าไปอยู่กับผู้คนในสวนกลับชอบ และครอบครัวชาวสวนก็ไม่ได้จีนฮ่อแบบที่นึกคิดไว้ นายตะวัน นามสกุลสุทธา เจ้าของสวน (เป็นผู้หญิงแต่เรียกนาย หมายถึงเจ้านาย) มีลูก ๒ คน คือ โสภณ หรือโส เรียนอยู่อังกฤษแต่อยู่ระหว่างฮอลิเดย์ และ สุชาดา ( เอสเธอร์ สุปรีย์ลีลา) หรือสุ เป็นน้องสาวฝาแฝดของโส ตอนแรก ๆ อานนท์ไม่ชอบสุเพราะเห็นว่าสุเหมือนผู้ชาย แต่ต่อมาก็เข้าใจและคบกัน อานนท์บอกพ่อและแม่ว่าต้องการแต่งงานกับสุจึงบอกไปตรง ๆ ว่าสุเป็นลูกชาวสวน ทำให้พ่อกับแม่ของอานนท์ไม่ค่อยพอใจ ตอนหลังถึงมารู้ว่า นายตะวันเป็นภรรยาคนแรกของพระยาสุทธาโส และ สุก็เป็นลูกของพระยา แต่พลัดพรากจากกันมานาน เมื่อพระยาสุทธารู้ว่าคนรักของตนยังมีชีวิตก็ดีใจ และก็ให้โสกับสุมาพบ น้อง ๆ ก็ชอบใจที่มีพี่สาวพี่ชายเพิ่มมาอีก ๒ คน
      
        ต่อมานงลักษณ์น้องสาวของอานนท์ ตระกลเพื่อนของอานนท์ ที่แอบชอบกันมานานแต่ชอบมีเรื่องเข้าใจผิดกันอยู่บ่อย ๆ ตอนหลังก็แต่งงานกันและพากันไปอยู่ยะลาที่เหมืองของตระกลส่วนสิรี พี่สาวของปริศนาที่มักจะช้ำรักตอนเรื่องปริศนามามากมาย มาเรื่องนี้ก็ได้แต่งงานกับโกศล (แบงค์-ธนศักดิ์ สำราญมน) ได้รู้จักกับสิรีทำให้เปลี่ยนใจชอบสิรีมากกว่าวนิดา (เพื่อนสาวของอานนท์) ที่ตอนแรกต้องแต่งงานกันยังมีอีกคนคือเสาวนิตลูกสาวไม่ได้ความของพระยาสุทธากับเทิด (ฟิล์ม-ธนภัทร กาวิละ) หลานชายของป้าที่อยู่ในบ้านของพระยาสุทธาความร้ายกาจและไม่เอาไหนของเสาวนิต ทำให้เทิดอยู่ร่วมกับเสาวนิตไม่ได้แม้เธอจะท้องก็ตาม
      
        เรื่องราวความรักของคนหลายคู่จะจบลงเช่นไร เมื่อทุกคนต้องมาเกี่ยวพันวุ่นวายจนท้ายที่สุดทั้งเรื่องหลัก เรื่องรอง และเรื่องย่อยต่างจะมาบรรจบกันพอดีหรือไม่ ?