ใช้แทนกันไม่ได้ครับ เพราะแต่ละคำถามสื่อความหมายต่างกัน

What's wrong? เป็นคำถามที่ใช้ในกรณีมีสิ่งไม่ปกติเกิดขึ้น จนกระทั่งสีหน้าของคนที่พูดด้วยไม่ปกติ และแสดงอารมณ์ในทางลบ เช่นร้องไห้หรือทำหน้าเบ้ คล้ายกับสำนวนไทยว่า "เป็นอะไรไปหรือ"

What happened? ถามเมื่อรู้ว่ามีเหตุการณ์บางอย่างได้เกิดขึ้น ก็เลยถามว่าได้เกิดอะไรขึ้น

What's going on? ถามเมื่อเห็นมีเหตุการณ์บางอย่างกำลังเกิดขึ้นอยู่ในตอนนั้น เช่นมีคนจำนวนมากผิดปกติในที่ทำงานหรือที่บ้าน หรือมีเสียงดนตรีดังในที่ทำงานหรือที่บ้าน หรือมีคนกำลังสนุกสนานกันในบ้านหรือที่ทำงาน เป็นการถามเพื่ออยากรู้ว่า คนเหล่านี้กำลังทำอะไรกันอยู่เนื่องในโอกาสอะไร